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中国科学报:清华大学 新技术有望实现低成本单分子肽测序
发布时间:2021-11-26 09:28

蛋白质序列的研究对于预测蛋白质结构、疾病检测和蛋白质类药物开发具有重要意义。目前蛋白质测序方法有质谱测序和Edman降解法,但存在操作过程复杂、样品需求量大、纯度要求高、耗时较长、通量低等问题。

近期,清华大学药学院研究员白净卫团队利用解旋酶控制DNA的运动,进而控制其所链接的多肽按照氨基酸线性顺序通过一个纳米孔道,并通过电信号变化检测出其氨基酸序列。相关研究成果近日发表于英国《皇家化学学会会刊》。

据悉,这种检测技术可以实现17个氨基酸长度多肽检测,在中性多肽骨架中,虽然没有实现单氨基酸的精确分辨,但是可以非常明显地区分带负电的氨基酸,例如天门冬氨酸、谷氨酸和磷酸化的丝氨酸。

研究团队还观测到非常有趣的振荡电流现象,当存在带正电荷的氨基酸残基时,这类振荡电流会消失,这从侧面说明了电荷对多肽运动行为的重要影响。因此,研究人员进行了系统的可控多肽过孔研究,证明多肽在检测区拉伸的重要性。

此外,科研团队还发现解旋酶的双聚体可以实现对同一多肽的反复测序,这为进一步提高多肽测序准确率奠定了基础。

为了能成功区分不同的氨基酸,在该研究基础上,未来可一方面改善纳米孔的分辨率,另一方面利用电渗流的方法将多肽链拉伸,这些改进将为低成本单分子肽测序技术的开发铺平道路。